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Isaac Kleiner es uno de los personajes principales del juego Half-Life 2 y sus episodios. Es un gran científico, autor de varias obras de teletransportación y viajes interdimensionales, y uno de los pocos sobrevivientes del incidente que tuvo lugar en los Laboratorios de investigación de Black Mesa. Tiempo después, se convirtió en una persona clave de la Resistencia ante el Imperio Combine.

Aunque no nos ayuda contra ningún tipo de enemigo en todo el juego, este científico de Black Mesa ha ayudado a la resistencia en multiples ocasiones. Es al parecer, algo exagerado, como podemos notar en el EP1. Podemos darnos cuenta de que era un gran amigo de Breen, en el pasado. Escapo del incidente de Black Mesa gracias a Barney Calhoun. Desde allí, estos personajes, a pesar de ser diferentes entre si, se hicieron grandes amigos.